Патриша Дэвис Кларксон родилась в Новом Орлеане в 1959 году в семье директора школы и его супруги, занимающейся политикой. Прадед Патриши был испанцем, приехавшим в США из Барселоны. Кларксон изучала драму в Университете Фордхэм в Нью-Йорке, а после его окончания с отличием, поступила в Йельскую драматическую школу, где по окончании получила степень магистра.

В 1985 году Кларксон впервые появилась на телевидении, а спустя два года состоялся её кинодебют в фильме Брайана Де Пальмы «Неприкасаемые» (1987), с Шоном Коннери в главной роли. В 1986 году она впервые выступила на Бродвее в пьесе «Дом голубых листьев», а через год вновь появилась там в пьесе «Восточный стандарт». На ранних этапах своей карьеры она часто исполняла второстепенные роли во многих успешных фильмах, среди которых «Смертельный список» (1988), «Ракета на Гибралтар» (1988) и «Стопроцентный американец для всех» (1988). В 1990-х годах она также появилась в таких фильмах как «С поличным» (1993), «Джуманджи» (1995), «Высокое искусство» (1998), «Превратности любви» (1998) и «Зелёная миля» (1999).

В 2002 году Кларксон появилась в сериале HBO «Клиент всегда мёртв» в роли тёти Сары, которую она сыграла в семи эпизодах в последующие три года. Эта роль также принесла актрисе две премии «Эмми» в 2002 и в 2006 году. В 2003 году Кларксон получила хорошие отзывы и специальный приз жюри на кинофестивале «Сандэнс» за четыре картины в которых снялась: «Баронесса и свинья» (2002), «Все настоящие девушки» (2003), «Праздник Эйприл» (2003) и «Станционный смотритель» (2003). В том же году она была номинирована на «Оскар» за лучшую женскую роль второго плана в фильме «Праздник Эйприл» (2003), где она сыграла Джой Бёрнс.

В дальнейшем Кларксон появилась в таких успешных картинах, как «Вдали от рая» (2002) «Догвилль» (2003), «Доброй ночи и удачи» (2005), «Ларс и настоящая девушка» (2007), «Элегия» (2008), «Вики Кристина Барселона» (2008), «Будь что будет» (2009), а одни из последних своих ролей сыграла в фильмах «2081» (2010), «Остров проклятых» (2010), «Отличница лёгкого поведения» (2010), «Один день» (2011) и «Секс по дружбе» (2011).