Спустя годы после переезда в Аризону ветеран войны Джон Рэмбо старается вести спокойную и осмысленную жизнь на ранчо своего отца, занимаясь обучением лошадей, однако полностью оправиться от тяжёлого прошлого ему не удаётся.

Несмотря на закрытый образ жизни, в течение долгих лет Рэмбо поддерживал связь с близкой подругой Марией, которая, проработав на ранчо всю жизнь, помогает ему с уходом за домом. Также Рэмбо сроднился с её дочерью — Габриэль, которая росла на его глазах и о которой он заботился в отсутствии отца девушки.

В неожиданный момент Мария сообщает Рэмбо о том, что Габриэль пропала без вести после того, как отправилась в Мексику. Отчаявшись, Мария просит его о помощи, и Рэмбо решает пересечь американо-мексиканскую границу, чтобы найти девушку.

Рембо Остання кров