Деніс Куейд народився у Х’юстоні, штат Техас, у сім’ї електрика. Він навчався акторській майстерності у школі та коледжі, але полишив навчання до його офіційного закінчення, вирушивши до Лос-Анджелесу будувати кар’єру. У той час як його брат Ренді уже мав деякі кар’єрні успіхи, Деніс тільки намагався знайти роботу. Та згодом його помітили, зокрема після ролей у „Прориваючись” (1979) та „Хлопці, що треба” (1983).
Окрім акторського мистецтва, Деніс захоплюється і музикою: він частенько грає зі своєю музичною групою „Акули”.