Народжена 12 липня 1978 року в штаті Техас у родині латиноамериканців, Мішель з дитинства мріяла стати знаменитою, хоча й не знала, яким шляхом вона доб'ється цього. Коли їй було вісім років, батьки переїхали спочатку в Домініканську Республіку, потім у Пуерто-Ріко; а коли дочці виповнилось одинадцять, родина повернулася в США й оселилася в місті Джерсі штату Нью-Джерсі.

Після школи Родрігес намагалася проникнути в шоу-бізнес, знімаючись у масовці у фільмах "Криваве літо Сема" й "Колиска буде гойдатися". Вона подумувала піти вчитися в школу маркетингу, коли на очі їй попалося оголошення про відкриті проби у фільм "Жіночі бої", що збиралася знімати Керін Кусама, яка була асистенткою Джона Сейлза. В оголошенні про пошук виконавиці навіть не уточнювалися фізичні параметри претендентки. На відбір могла прийти будь-яка дівчина... У підсумку на роль претендували 350 чоловік. Родрігес спізнилася на проби й з запинками прочитала репліки, однак Кусама запропонувала продовжити роботу, помітивши в дівчині риси, необхідні для ролі, наприклад, у ній був присутній гнів, який вона щосили намагалася стримувати.

Спочатку Кусама поставила перед собою завдання виявити межу акторських здібностей Мішель, а потім вирішити, чи варто з нею працювати. Але після початку роботи вона побачила, що Мішель невичерпна. У неї не було ніякого досвіду, але вона вчилася на знімальній площадці, причому так швидко, що Кусама пізніше зізналася, що їй навіть ставало страшно. Для того, щоб переконливо зіграти підлітка, що зганяє негативні емоції на боксерському ринзі, Родрігес п'ять місяців займалася з тренером, який зробив з неї непоганого боксера. При цьому раніше вона ніколи не займалася не тільки боксом, але й спортом взагалі. Єдине, що Мішель дуже любила, - це кататися на роликах і присвячувала своєму хоббі чимало часу. Вона виявилася спортивною від природи. На прем'єрі картини Родрігес говорила, що терпіти не може ніжинок. Її позиція така: якщо акторки хочуть, щоб їм платили, як чоловікам-акторам, нехай роблять те, що доводиться робити крутим хлопцям.

Фільм "Жіночі бої" був показаний в 2000 році на фестивалі "Санденс", де одержав Гран-Прі. Пізніше Родрігес була визнана кращою акторкою на фестивалі американського кіно в Довіллі, а суспільство кінокритиків Лас-Вегаса назвало її роботу кращим акторським дебютом року. Саме тоді вона й підписала контракт на участь у картині "Оселя зла".

Через затримки, пов'язані з повільною роботою над проектом, до початку зйомок вона встигла знятися в бойовику "Форсаж", що вийшов майже на рік раніше "Оселі..." і став літнім хітом-сюрпризом 2001 року. "Форсаж" навіть став майже культовим фільмом у своєму жанрі про молодіжні банди Лос-Анджелесу, що затверджують свою владу в міських районах за допомогою скажених вуличних автогонок. Мішель зіграла одну з героїнь картини. До зйомок у цій картині в неї навіть не було водійського посвідчення, так що для того, щоб так само хоробро управлятися з авто, як це робили партнери по фільму, їй довелося спішно здавати на права й пройти інтенсивний курс екстремального водіння. Під час зйомок Родрігес почала зустрічатися з своїм партнером по фільму Віном Дизелем. Але, як і більшість романів у Голівуді, цей так само швидко скінчився, як і почався.

Після успіху "Форсажу" Мішель збиралася підписати контракт на зйомки в продовженні цього блокбастеру, але так і не змогла домовитися з продюсерами. Зате їй удалося потрапити в проект, можливо, навіть ще більш успішний, - бойовик "Спецназ міста ангелів". Там вона разом з Семюелем Л. Джексоном і Коліном Фаррелом зіграла члена спецпідрозділу Лос-Анджелесу Кріс Санчес, додавши в скарбничку своїх ролей ще один образ "крутого дівчиська".

Звичайно, на рахунку Мішель є ще парочка ролей, можливо, менш варті уваги. Це маловідома телекартина "Третя година ранку" з Денні Гловером і Пем Грір у якості її партнерів і роль у молодіжному фільмі "Блакитна хвиля".

Зараз Мішель закінчує зніматися в новій картині "Контроль" - гостросюжетному фільмі з Реєм Ліоттою. І все-таки Родрігес не збирається замикатися в амплуа "крутого дівчиська". Два роки тому вона вийшла на сцену у феміністському спектаклі "Монологи вагіни" і запевняє, що має намір продовжити роботу в театрі.